酒精性肝病診斷治療

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【摘要】目的探討長期大量飲酒對肝臟的損傷。提高認(rèn)識減少酒精對人身體的影響。方法觀察長期過量飲酒者肝功能改變情況，分析酒精在人體內(nèi)吸收代謝過程，明確酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則。結(jié)果長期過量飲酒，尤其是持續(xù)性飲酒對肝臟造成不同程度的損傷。結(jié)論飲酒量、持續(xù)時間及飲酒是否規(guī)律是造成肝損傷的必備條件。

【關(guān)鍵詞】飲酒；酒精性肝病；診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療原則

酒精性肝病是因長期大量飲酒所導(dǎo)致的肝損害。主要表現(xiàn)為三種形式，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎和酒精性肝硬化，這三種形式，可單獨存在，也可混合存在。本病在歐美等國多見，近幾年我國也有上升趨勢。

1發(fā)病機(jī)制

飲酒后乙醇主要在小腸吸收，其中90%～95%在肝內(nèi)代謝。血中乙醇在低至中濃度時主要通過乙醇脫氫酶作用脫氫轉(zhuǎn)化為乙醛；血乙醇濃度較高時，微粒體乙醇氧化系統(tǒng)被誘導(dǎo)，在該系統(tǒng)催化下，輔酶Ⅱ（NADPH）與O2將乙醇氧化為乙醛。（1）乙醛是高度反應(yīng)活性分子，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成乙醛-蛋白結(jié)合物。后者不但對肝細(xì)胞有直接損傷作用，而且可以作為新抗原誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞受免疫反應(yīng)的攻擊。（2）乙醇代謝的耗氧過程導(dǎo)致小葉中央?yún)^(qū)缺氧；（3）乙醇代謝過程中消耗乙醇脫氫酶而使還原輔酶Ⅰ增加，導(dǎo)致肝內(nèi)代謝紊亂導(dǎo)致高脂血癥和脂肪肝。（4）乙醇代謝過程中乙醛-蛋白加合物以及受損的肝細(xì)胞均可激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞在肝組織浸潤，釋放各種細(xì)胞因子，進(jìn)一步加重肝損傷。

飲酒量，持續(xù)時間及飲酒是否規(guī)律是造成肝損傷的必備條件。

一般來講攝入300g酒精2～4天就會發(fā)生肝細(xì)胞的嚴(yán)重脂肪浸潤，攝入150g后21天左右將出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性。男性每日飲酒量>40g，女性>20g,持續(xù)5年以上就有可能造成肝硬化，單次飲酒量>400g，尤其是快速飲酒會導(dǎo)致猝死，壞死性胰腺炎成肝壞死。無規(guī)律飲酒時，肝臟常有足夠長的時間進(jìn)行代謝和形態(tài)學(xué)的恢復(fù)，而規(guī)律性的飲酒可抑制肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞修復(fù)，造成不可逆的損傷。

2酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《酒精性肝病診斷指南》（中華肝病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修訂）。

（1）長期飲酒史一般超過5年，折合酒精量男性>40g/d，女性>20g/d，或2周均有大量飲酒史，折合酒精量>80g/d，酒精量換算公式為：g=飲酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8，啤酒的度數(shù)一般小于5度。（2）臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛，食欲不振，乏力，體重減輕，黃疸等。隨著病情加重可有精神癥狀和肝掌、蜘蛛痣體征。（3）肝功能異常改變，可有血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）升高，AST/ALT>2有助于診斷。（4）肝臟超聲或肝臟CT檢查有典型表現(xiàn)。（5）除外其他原因引起的肝損害等。

符合上述（1）（2）（3）和（5）或（1）（2）（4）和（5）者可診斷為酒精性肝病。僅符合（1）（2）（5）者可疑診斷酒精性肝病。

3酒精性肝病的治療

3.1戒酒如果能堅持戒酒，酒精性肝病的預(yù)后是很好的，在數(shù)周或數(shù)日后甚至可以逆轉(zhuǎn)。持續(xù)飲酒，酒精性肝炎有10%～20%的死亡事件發(fā)生，如果持續(xù)飲酒超過8年，40%以上的患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不＞凭愿斡不颊呷绻渚疲?年存活率可達(dá)50%～70%，如果持續(xù)飲酒，2年病死率可達(dá)85%。

3.2替代療法慢性酒精攝入導(dǎo)致維生素缺乏，特別是維生素B1，維生素B2、葉酸和維生素A，維生素E等，因此除了高維生素飲食外，還應(yīng)推薦正常濃度的復(fù)合維生素飲食，酒精中毒者經(jīng)常伴有維生素B1的缺乏，導(dǎo)致自發(fā)性神經(jīng)病。此時推薦應(yīng)用脂肪溶性維生素B1的前體藥物，如苯酰磷酸維生素B1。慢性酒精攝入者中經(jīng)常出現(xiàn)鋅和硒的缺乏，由于它們是重要的抗氧化劑，必要時予以日常用量的補(bǔ)充。

3.3藥物治療酒精性肝病的藥物治療是非常復(fù)雜的，一方面?zhèn)€體對酒精反應(yīng)的差異起重要作用，并且很難評價；另一方面，也很難評價疾病的嚴(yán)重性和所處的階段。

3.3.1抗氧化藥物聯(lián)合應(yīng)用抗氧化藥物，鋅、硒、維生素E在治療酒精性肝病中取得了良好的療效，降低了病死率，酒精誘導(dǎo)的肝病被認(rèn)為是與自由基相關(guān)的疾病，氧化應(yīng)激被認(rèn)為是導(dǎo)致疾病的主要原因。

3.3.2多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿的實質(zhì)是高濃度的磷酸卵磷脂和多不飽和脂肪酸的合成物，具有細(xì)胞的保護(hù)性作用。以及抑制纖維合成的作用。酒精可以導(dǎo)致生物膜上尤其是線粒體膜上的磷脂和磷酸卵磷脂的缺乏。

3.3.3其他鳥氨酸，天冬氨酸不僅能改善肝臟功能，還能預(yù)防和治療肝性腦病，丙基硫氧嘧啶能夠抑制高代謝狀態(tài)和阻止壞死的進(jìn)程，S-腺苷甲硫氨酸具有穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)酒精誘導(dǎo)的肝損傷。

3.4肝移植酒精性肝硬化病人仍然存在肝移植的機(jī)會，治療結(jié)果優(yōu)于非酒精性肝硬化。5年存活率約70%，不進(jìn)行肝移植的長期酒精攝入者的5年存活率反為40%，酒精戒斷者約為63%。然而必要條件是：（1）至少6個月的酒精戒斷；（2）情緒穩(wěn)定；（3）沒有酒精誘導(dǎo)的其他器官的損傷。(